研究团队开发新型热敏铁蛋白突变体以有效负载化疗药物

导读 中国科学院合肥物质科学研究院王俊峰研究员团队开发出一种新型热敏铁蛋白突变体,实现了化疗药物阿霉素的简便高效负载。该研究结果发表在9

中国科学院合肥物质科学研究院王俊峰研究员团队开发出一种新型热敏铁蛋白突变体,实现了化疗药物阿霉素的简便高效负载。

该研究结果发表在9月18日的《国际生物大分子杂志》上。

人铁蛋白自身形成稳定的纳米笼。其纳米笼形状和天然靶向能力已被用于负载药物化合物、显像剂、核酸等。它还被用于诊断和治疗不同的疾病。

然而,目前铁蛋白的载药技术很复杂,需要严格的反应条件,包括高温和强酸/碱。基于铁蛋白的纳米药物的载药量和蛋白质回收率有限,限制了其临床应用。

在本研究中,研究团队通过对铁蛋白表面的8个亲水性三相通道和6个疏水性四相通道的深入分析,预测了铁蛋白的四相通道结构域与其热敏感性之间的相关性。

基于这一发现,他们开发了Ecut-HFn,一种独特的高热敏性铁蛋白突变体,并借助铜离子实现了低温(45℃)下的一步载药。

“使用这种新的基于铁蛋白的药物装载策略具有多种优势,”该团队成员马昆说。

一方面,整个封装过程不需要酸碱试剂或高温处理,非常环保。适用于负载对酸碱和高温条件敏感的生物活性化合物。

另一方面,铁蛋白的壳状结构在整个过程中保持完整,几乎不涉及蛋白质分解。这实现了高蛋白质回收率并保留了铁蛋白的天然肿瘤靶向能力。

“此外,载药效率也有显着提高,”马说。