加文医学研究所的研究人员报告说，他们发现一种在免疫细胞功能中发挥关键作用的蛋白质是免疫缺陷疾病的根源。PI3K 在激活免疫细胞生长、增殖、存活、迁移和功能方面发挥着至关重要的作用。研究人员发现，激活 PI3K Delta 综合征 2 (APDS2) 和类似疾病 APDS1 的遗传变异以不同方式改变 PI3K 信号传导，从而对免疫系统产生不同的影响。

该研究结果发表在《实验医学杂志》上一篇题为“人类 PIK3R1 突变破坏淋巴细胞分化，导致激活的 PI3K-δ 综合征 2 ”的文章中。

“PIK3R1(编码磷脂酰肌醇 3 激酶 [PI3K] 调节亚基)的杂合功能丧失 (LOF) 突变会导致激活的 PI3Kδ 综合征 2 (APDS2)，该综合征与 APDS1 具有相似的临床特征，由杂合子获得性突变引起PIK3CD(编码 PI3K p110δ 催化亚基)中的功能(GOF)突变，”研究人员写道。“虽然多项研究已经确定 PIK3CD GOF 如何导致免疫失调，但人们对 PIK3R1 LOF 突变如何改变细胞功能知之甚少。通过研究新型 CRISPR/Cas9 小鼠模型和患者的免疫细胞，我们确定了 PIK3R1 LOF 如何改变细胞功能。”

“这项研究告诉我们，免疫系统中的信号传导需要如何紧密平衡才能对感染做出有效反应。有时它会被拒绝，你就会遇到问题，有时信号被打开会干扰免疫反应，”淋巴细胞信号传导和激活实验室负责人、精密免疫学项目联合负责人 Elissa Deenick 副教授解释道。 Garvan，该论文的高级作者。

研究结果揭示了免疫细胞信号传导必须多么精细，以及即使是微小的干扰也会导致免疫缺陷或功能障碍。

“患有神秘疾病的人在获得准确的诊断和了解其健康问题的根本原因方面常常面临挑战。通过更好地进行基因组测试，患者将更容易获得 APDS2 等疾病的诊断。了解疾病的遗传基础可以制定有针对性的个性化治疗计划，为患者提供有效管理的最佳机会，或者希望随着时间的推移，治愈，”Stuart Tangye 博士说，他是该论文的教授和高级研究员，也是该论文的负责人。加文的免疫生物学和免疫缺陷实验室。