单核细胞可能是HIV的稳定储存库

导读 在一项使用接受长期抑制治疗的男性和女性HIV感染者血液样本的新研究中,由约翰霍普金斯大学医学科学家领导的一组研究人员报告了新证据,表

在一项使用接受长期抑制治疗的男性和女性HIV感染者血液样本的新研究中,由约翰霍普金斯大学医学科学家领导的一组研究人员报告了新证据,表明可以在称为单核细胞的循环白细胞中发现HIV基因组。

他们的研究发表在《自然微生物学》(NatureMicrobiology)杂志上,题为“单核细胞衍生的巨噬细胞含有持久性潜伏的HIV水库”。

单核细胞是免疫系统中的一种白细胞。当入侵的细菌或细菌进入您的身体时,它们会变成巨噬细胞或树突状细胞。这些细胞要么杀死入侵者,要么提醒其他血细胞帮助摧毁它并防止感染。科学家们发现证据表明,接受长期标准抗逆转录病毒治疗的HIV感染者的血液样本中含有单核细胞,其中含有能够感染邻近细胞的稳定HIVDNA。

研究人员写道:“潜伏性人类免疫缺陷病毒(HIV)的持久性细胞储库的发展是根除病毒的关键障碍,因为一旦抗逆转录病毒疗法(ART)中断,病毒就会反弹。”“先前的研究表明,在病毒学抑制的HIV感染者(vsPWH)的血液和组织中,HIV持续存在于骨髓细胞(单核细胞和巨噬细胞)中。然而,骨髓细胞如何影响HIV病毒库的大小以及它们对治疗中断后的反弹有何影响仍不清楚。在这里,我们报告了人类单核细胞衍生的巨噬细胞定量病毒生长测定(MDM-QVOA)和高灵敏度T细胞检测测定的开发,以确认纯度。”

“我们不知道这些单核细胞和巨噬细胞对根除HIV有多重要,但我们的结果表明我们应该继续研究以了解它们在这种疾病中的作用,”该大学分子和比较病理学教授JaniceClements博士说。约翰霍普金斯大学医学院。

科学家们早就知道,HIV最常将其基因组隐藏在一种称为CD4+T细胞的免疫细胞中。

约翰霍普金斯大学医学院分子和比较病理学助理教授RebeccaVeenhuis博士说:“要根除HIV,目标是找到含有HIV基因组的细胞的生物标志物并消除这些细胞。”

为了进一步研究单核细胞和巨噬细胞在循环血液中作为HIV储存库的作用,约翰霍普金斯大学领导的科学家团队在2018年至2022年间从10名HIV感染者身上获取了血液样本,他们都长期服用标准的抗逆转录病毒药物。

研究人员从样本中提取血细胞,并在实验室培养细胞。通常,单核细胞会在大约三天内迅速转化为巨噬细胞,从而产生单核细胞衍生的巨噬细胞。

所有10名男性的单核细胞转变为巨噬细胞的HIVDNA都可检测到,但水平比男性CD4+T细胞中发现的水平低10倍,CD4+T细胞是公认的HIV储存库。

然后,研究人员使用实验测定来检测单核细胞中完整的HIV基因组。

科学家们对从另一组30名HIV感染者身上采集的血样进行了检测,这些人也接受了标准的抗逆转录病毒治疗。研究人员在所有30名参与者的CD4+T细胞和单核细胞中发现了HIVDNA。

科学家们还能够从一半的研究参与者身上分离出由受感染的单核细胞产生的HIV。从这些细胞中提取的病毒能够感染CD4+T细胞。

在为期四年的研究期间,对其中三名参与者的血液进行了多次检查,每次,科学家们都发现了HIVDNA和由他们的单核细胞衍生的巨噬细胞产生的传染性病毒。“这些结果表明单核细胞可能是HIV的稳定储存库,”Clements说。

在进一步的研究中,约翰霍普金斯大学的研究小组计划查明被发现含有HIVDNA的单核细胞亚群以及这些受感染细胞的来源。